65歲的李老爺近來出現“怪異”的癥狀：咳嗽不止，走兩步樓梯就氣喘無力，呼吸伴有奇怪的“啰音”，嘴唇發青，手指頭變杵狀……家人將老人送去醫院就診卻被告知：老人患上了一種不是癌癥卻也異常兇險的特殊“肺炎”——特發性肺纖維化（IPF）......

著名呼吸病學專家、中國工程院院士鐘南山曾多次指出，醫生患者對IPF認識不足，超過一半患者誤診。“特發性肺纖維化是一種嚴重的進行性肺部疾病，目前存在的問題是大眾認知低，確診晚，治療選擇少。大多數患者在疾病早期沒有得到及時的發現和診治，從而延誤了疾病的治療時機。”

"大家首先要明白IPF不等于大家平常理解的肺纖維化，有的人患上結核或者慢阻肺會出現肺纖維化，但不是IPF，IPF是目前最難治療的肺纖維化。”

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到底什么是特發性肺纖維化(IPF)？

所謂‘特發性’是指其病因不明；而‘肺’指的是發病部位是肺部，‘纖維化’表明是出現了疤痕組織。特發性肺纖維化會使肺容積縮小，形成永久性肺纖維化疤痕，導致缺氧并且肺功能不可逆性地持續衰退。

由于患者肺部組織呈蜂巢狀，又被形象地稱為“網狀肺”或“絲瓜筋肺”。國外有研究表明，近一半患者在確診后的2-3年內死亡，5年生存率可低于30%，比子宮癌、乳腺癌、結腸癌等大多數癌癥的生存率都低，因此又被稱為“不是癌癥的癌癥”。

同時IPF的早期癥狀主要是刺激性干咳、氣喘等，常常不被患者重視，甚至不被醫生所認識，導致患者從癥狀出現到就診、確診，步步延遲！患者從首個癥狀出現到被明確診斷，通常被延誤兩三年，超過55%的IPF患者往往看過3個醫生才被明確診斷！這種情況即便在很多大醫院都會出現，超過50%的患者誤診為慢阻肺、哮喘、充血性心力衰竭或其他的肺部疾病。因此咳嗽久治不愈應及時確診。

02 造成IPF組織病理學的確切因素是？

全球每年IPF患病率約(2～29)/10萬，呈逐漸增長趨勢，約以每年11%的比例增長。近年來，我國IPF患病發病率也呈現逐步上升的趨勢，且死亡率居高不下。IPF多發于50歲以上的老年人，且男性多于女性。疾病以隱匿性、進行性的呼吸困難和刺激性干咳為突出癥狀，伴有杵狀指、皮膚發青等體征。

與IPF有關的危險因素包括：吸煙、病毒感染、環境污染、慢性誤吸、遺傳易感性和藥物等。然而，這些危險因素都不能對IPF的廣泛重塑和進展現象，以及肺纖維化發病率隨年齡增大而增加作出充分解釋。可能是上皮屏障及肺實質的非特異性損傷(如可能由上述危險因素所致)在易感個體中啟動了IPF的疾病進程。

03 IPF病情進展不可預測，急性加重風險大

臨床研究發現，IPF的疾病進展具有不可預測性，大多數患者在最初幾年內病情看似穩定，然而一旦發生急性加重，癥狀會在數天或數周內迅速加重。急性加重會顯著降低患者的存活機會，有超過50%的患者在確診后的2到3年內肺功能快速惡化，在經歷一次或幾次急性加重后呼吸衰竭或去世。在亞洲，超過40%IPF患者的死亡是由急性加重引起的，急性加重成為了患者死亡的首要原因。

04 如何確切診斷IPF及判別IPF急性加重？

首先，符合下列全部主要診斷標準，以及4項次要標準中的3項，可臨床診斷IPF。

IPF主要診斷標準：

1、除外已知間質性肺炎（ILD）的病因，如某些藥物的毒性作用、環境污染和結締組織疾病所致的ILD。

2、異常的肺功能改變：限制性通氣功能障礙和/或氣體交換障礙。

3、雙側肺底部網狀陰影，在HRCT上伴少許“磨玻璃”樣改變。

4、經支氣管鏡肺活檢或支氣管肺泡灌洗無其他疾病證據

IPF次要診斷標準：

1、年齡大于50歲

2、隱匿起病，不能解釋的運動后呼吸困難

3、疾病持續時間＞3個月

4．雙側肺底部吸氣性爆裂音

參照2016年由國際多學科專家組組成的AE-IPF工作組發布的工作報告，建議將AE-IPF定義為：IPF患者在短期內出現顯著的急性呼吸功能惡化。

AE-IPF診斷標準包括：

1、 既往或當前診斷IPF；

2、通常在1個月內發生的呼吸困難急性惡化或進展

3、胸部胸部高分辨率CT（HRCT）表現為在原來網狀陰影或蜂窩影等普通型間質性肺炎（UIP）表現背景上新出現雙肺彌漫性肺內磨玻璃密度影（GGO）和（或）實變影；

4、排除心力衰竭或液體負荷過重。

對于典型AE-IPF發病的時間窗設定為1個月，如果臨床醫師認為符合急性加重但發生在時間窗之外，亦可診斷判為AE-IPF。

IPF是一種進行性不可逆肺纖維化的間質性肺炎，目前尚無任何一種藥物能夠逆轉或阻止肺纖維化的發展。隨著對間質性肺疾病發病機制的深入研究，IPF治療觀念從單純抗炎轉變為抗纖維化治療。針對肺纖維化靶點，進行靶向治療。

現下IPF治療大致分為藥物治療和非藥物治療，下一期內容我們將詳細闡述IPF的治療方法，敬請期待~

部分文稿來源

中國實用內科雜志

光明網

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